Dal congresso ASCO, le novità sulla cura dei tumori

Al congresso mondiale di oncologia ASCO, sono state presentate terapie innovative per la cura del tumore del seno e del polmone. Filippo de Braud, direttore del dipartimento di Oncologia ed ematologia dell’Istituto Nazionale dei Tumori di Milano spiega il funzionamento di queste nuove armi a disposizione dei medici

Ci sono novità che arrivano da ASCO, il congresso mondiale di oncologia. Sono terapie innovative, avallate da studi scientifici, messe a punto con un obiettivo ben preciso: rendere il cancro una malattia sempre più curabile. E a piccoli passi, ci stiamo arrivando. Oggi infatti le persone cosiddette “survivor”, cioè che hanno avuto un cancro, sono poco meno di 4 milioni, con numeri in continua crescita. Ma quali sono le nuove strategie? E per chi sono indicate? Ne parliamo con  Filippo de Braud,
Direttore del Dipartimento di Oncologia ed Ematologia, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei
Tumori di Milano e Professore Ordinario Università degli Studi di Milano.

Questo è stato definito “l’Asco degli anticorpi-coniugati”, perché?

È ancora nella mente di tutti la standing ovation ad Asco 2022, alla presentazione dei dati relativi a trastuzumab-deruxtecan, il primo nella famiglia degli anticorpi-coniugati, che ha cambiato il destino delle donne con tumore al seno metastatico HER2 low. Si tratta di quella forma che può avere o meno i recettori ormonali, ma che si caratterizza per la presenza in quantità bassa del recettore HER2 e che riguarda circa il 50% di tutti i casi di tumore del seno metastatico. Nel corso di questo Asco sono stati presentati ulteriori dati, che riguardano pazienti con tumore del seno metastatico HR+, HER2-low e HER2-ultralow: rispetto alla chemioterapia standard, chi ha seguito questa terapia ha vissuto più a lungo, senza progressione o peggioramento della malattia. Anche in questo caso il risultato rappresenta un cambiamento epocale, perché ci permette di utilizzare trastuzumab deruxtecan precocemente, in donne con malattia metastatica che fino ad oggi non hanno avuto la possibilità di beneficiare di un farmaco mirato dopo la terapia endocrina.

Ad Asco sono stati presentati anche i dati di un’altra terapia della famiglia degli anticorpi-coniugati. In questo caso, si chiama datopotamab deruxtecan e l’anticorpo è indirizzato contro un altro recettore, chiamato TROP2. Lo studio presentato ne ha dimostrato l’efficacia nel caso di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico: rispetto alla chemioterapia, ad oggi l’unica strategia possibile, sono stati ottenuti dati relativi alla sopravvivenza, e soprattutto alla sopravvivenza libera dalla progressione della malattia, che ci fanno ben sperare in un cambiamento a breve nella pratica clinica anche per questa forma di tumore al polmone, la più diffusa e purtroppo ancora diagnosticata molte volte tardivamente. Infine, un farmaco simile con lo stesso target è sacizumab-govitecam, già utilizzato e rimborsato nel nostro Paese per il tumore del seno triplo negativo a progressione dopo trattamento chemioterapico.

Ci ricorda come agiscono questi nuovi farmaci?

La loro peculiarità è la massima efficienza nella somministrazione in modo selettivo di una sostanza citotossica , cioè chemioterapica, alle cellule tumorali. Combinano infatti in un mix assolutamente unico, anticorpi monoclonali, un linker stabile e un potente agente citotossico. L’anticorpo monoclonale è in grado di trasportare la chemio all’interno della cellula malata, senza che questa se ne accorga. Inoltre ha dalla sua una potente citotossicità in grado di indurre, una volta all’interno della cellula tumorale, un danno letale al DNA tale da causare la morte della cellula tumorale stessa. In più, può viaggiare attraverso la membrana cellulare della cellula tumorale e colpire e uccidere le cellule tumorali vicine, indipendentemente dall’espressione di antigeni specifici sulla loro cellula. Il meccanismo è complicato, ma non a caso viene associato al cavallo di Troia.

Si è parlato molto in Italia anche di uno studio per il tumore triplo negativo. Di cosa si tratta?

È il primo in assoluto sul carcinoma mammario a livello mondiale che ha preso in considerazione la possibilità di consolidare i risultati della chemioterapia neo-adiuvante con un trattamento immunoterapico adiuvante dopo l’intervento chirurgico. Le pazienti presentavano un tumore al seno triplo negativo precoce ad alto rischio e oltre l’80% di loro aveva un residuo di malattia dopo un primo
trattamento di chemioterapia neo-adiuvante. Sono state divise in due gruppi omogeni e le prime hanno seguito per un anno la terapia con un farmaco immunoterapico, avelumab, mentre il secondo gruppo ha solo svolto dei controlli periodici di follow up. Sono stati ottenuti buoni risultati, in particolare la sopravvivenza globale a 3 anni è stata maggiore del 8,5% nel gruppo delle donne trattate, rispetto a quelle del gruppo di controllo. Lo stato dell’arte attuale prevede che l’immunoterapia sia combinata con chemioterapia nel trattamento neoadiuvante, per poi proseguire per nove mesi post-intervento. Questo studio è stato importante perché ha dimostrato che l’immunoterapia adiuvante può migliorare la prognosi.

E’ stato presentato uno studio che riguarda la possibilità di gravidanza dopo un tumore al seno. Cos’ha dimostrato?

I ricercatori hanno analizzato i dati dello studio prospettico Young Women’s Breast Cancer Study che aveva coinvolto 1213 pazienti di età pari o inferiore a 40 anni con una diagnosi di tumore al seno di stadio da 0 a 3 ricevuta tra il 2006 e il 2016. Il 68% delle pazienti è stato sottoposto alla chemioterapia, il 57% alla terapia endocrina e il 58% alla radioterapia. A tutte è stato chiesto di compilare un questionario relativo alla gravidanza. È emerso che nell’arco di 11 anni dalla diagnosi, 197 donne hanno cercato una gravidanza: di queste, il 73% è rimasta incinta almeno una volta con una gravidanza portata a termine per 9 donne su dieci. Il dato importante è che non sembrano avere un impatto sulla possibilità di gravidanza fattori quali una storia di infertilità, precedenti nascite, caratteristiche del tumore al seno, tipo di trattamento ricevuto, mentre il messaggio che emerge fortemente riguarda il valore del counselling e la necessità di agevolare il ricorso alle tecniche di conservazione della fertilità nel caso di giovani donne.

Professor de Braud, concludiamo con un appello dall’Asco a favore della vaccinazione anti-papilloma virus?

Certo, e lo facciamo citando uno studio della Thomas Jefferson University che è stato condotto sui maschi, la categoria più refrattaria a sottoporsi al vaccino. Il dato forte che è emerso riguarda i tumori
testa-collo. Nei caso dei maschi, è stata registrata una riduzione di oltre il 55% di casi di questa forma tumorale, rispetto a chi non si è sottoposto al vaccino. Ricordo che l’infezione da HPV rappresenta la causa di oltre il 30% dei tumori dell’orofaringe: gli studi come questo rafforzano il valore del vaccino, purtroppo manca ancora la consapevolezza sull’importanza della vaccinazione anti-HPV anche per i ragazzini.

Cosa “bolle in pentola” che vedremo nel prossimo ASCO?

Uno dei punti cruciali riguarda lo sviluppo di nuovi farmaci contro il gene RAS, che sembrava impossibile inibire, e di conseguenza sull’importanza di nuove molecole RAS-inibitori. All’orizzonte ci sono anche le combinazioni con farmaci target e innovativi, sia in sequenza, sia utilizzando la tecnica degli anticorpi b-specifici, cioè che possono combinare due bersagli contemporaneamente.